電極的材料、大小和與組織接觸界面的大小對(duì)刺激阻抗都有很大的影響,具有低阻抗、高電荷密度的耐腐蝕的金屬鉑、金和銥(Ir)是目前應(yīng)用得比較廣泛的電極材料。隨著MEMS工藝的發(fā)展,電極表面的修飾和加工有效地改善了刺激電流的傳輸效率,也提高了電極在眼球組織內(nèi)的穩(wěn)定性。德國(guó)亞琛大學(xué)的W. Mokwa等人在視網(wǎng)膜上第三代假體(EPI-RET-3)的臨床實(shí)驗(yàn)中制作了凸起的金電極,直徑為100 μm,凸起高度25 μm,電極外層電鍍氧化銥(IrOx)薄膜,使得最高電荷輸入量增大到95 mC/cm2。電鍍后的粗糙表面擴(kuò)大了有效面積,從而增大了電荷輸入量。

基于MEMS工藝的視網(wǎng)膜假體微電極采用的襯底材料可以分為硅樹脂(例如PDMS),環(huán)氧基樹脂和各種聚合物(包括聚酰亞胺、聚對(duì)二甲苯、聚氨酯等)三類。其中,聚對(duì)二甲苯具有良好的保形性,作為保護(hù)性涂層材料在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛,其變體parylene C具有很低的化學(xué)滲透性,在眼球內(nèi)的生物相容性良好,是優(yōu)良的襯底材料。而聚酰亞胺用于微電極加工的成本更低、周期更短,是現(xiàn)階段視覺假體臨床實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用最廣泛的襯底材料。

假體的3維結(jié)構(gòu)掃描電鏡圖

視網(wǎng)膜假體的刺激電極主要分為兩類:平面電極和3維或柱狀電極。材料主要為稀有金屬(鉑、金、銥等)、金屬?gòu)?fù)合物(TiN,IrOx等)、合金和導(dǎo)電聚合物等。理想的電極材料在承受較高電荷密度的同時(shí),還要避免發(fā)生不可逆的電化學(xué)反應(yīng),包括金屬的腐蝕和溶解、氣體逸出和產(chǎn)生有毒化學(xué)物質(zhì)。研究表明,鉑、銥和鉑銥合金相對(duì)其他材料具有更高的電容,因而常被用于制作長(zhǎng)期植入的神經(jīng)刺激電極。為了突破電荷注入量的限制,可以在電極表面電鍍氧化銥薄膜,以此增大電化學(xué)表面積,但是頻繁的電脈沖會(huì)導(dǎo)致氧化銥薄膜電荷密度水平的不穩(wěn)定。另一類氮化鈦涂層在較大的電壓差情況下會(huì)受到破壞,甚至喪失電荷注入的性能。因此,希望研發(fā)更多諸如PEDOT的新型電極材料和導(dǎo)電聚合材料,使電極與組織接觸面的電化學(xué)性能和表面結(jié)構(gòu)能達(dá)到更理想的眼內(nèi)植入和刺激的要求。


由于眼內(nèi)視網(wǎng)膜的組織環(huán)境、視覺假體分辨率的要求以及刺激條件的參數(shù)控制等因素,視網(wǎng)膜薄膜電極的設(shè)計(jì)需要參考各方面的因素來(lái)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼壑浴?yōu)化和改進(jìn)。比如,在刺激陣列覆蓋面積一定的情況下,如果增加刺激電極的數(shù)量,那么單個(gè)電極面積就會(huì)減小,從而導(dǎo)致阻抗的增加,因此不得不增大輸出電流作為補(bǔ)償,這樣刺激芯片的功耗也會(huì)隨之上升。另一方面,患者的病情是不斷變化的,除了要求植入體具備長(zhǎng)期的穩(wěn)定性和生物相容性之外,還應(yīng)當(dāng)考慮到對(duì)刺激閾值的調(diào)節(jié)、電極陣列有效固定等重要問(wèn)題。因?yàn)橹踩腙嚵腥绻c視網(wǎng)膜組織的貼合度不理想的話,會(huì)增加刺激閾值,甚至失效;而不同的個(gè)體和不同的病程也要求調(diào)節(jié)合適的刺激閾值,達(dá)到理想的刺激效果。由于部分生物放大的功能,相對(duì)視網(wǎng)膜上假體,視網(wǎng)膜下假體的刺激閾值要低一些,貼合度也相對(duì)好一些。


通過(guò)微傳感器技術(shù)、材料科學(xué)和電子工程多方學(xué)科的交叉合作,視覺修復(fù)的研究在近幾十年里取得了各方面的突破性進(jìn)展,從最初植入16個(gè)刺激電極陣列發(fā)展到49個(gè)、60個(gè),希望不久的將來(lái)能實(shí)現(xiàn)滿足閱讀和人臉識(shí)別最低要求的1000個(gè)電極的植入,為視網(wǎng)膜變性疾病致盲的患者帶來(lái)福祉。盡管視網(wǎng)膜信息處理的機(jī)制還沒有完全破解,微型電路設(shè)計(jì)、電極封裝等工藝還有待完善,但是我們相信視網(wǎng)膜假體的研究在各相關(guān)領(lǐng)域研究者的不斷努力和合作下,一定能夠達(dá)到幫助盲人恢復(fù)視覺的目標(biāo)。