在世界范圍內(nèi),不同人類種群之間會(huì)在體質(zhì)、形態(tài)等方面存在差異;但絕大多數(shù) 人腸道微生物組 (腸道菌群)中卻有著許多相同的細(xì)菌和古細(xì)菌物種。眾所周知,這些小生命與人類健康密切相關(guān),并已被廣泛的研究證實(shí),它們是導(dǎo)致人類各種疾病的“始作俑者”,并且大多數(shù)僅活在人類腸道中。


生活在不同國家或地區(qū)的個(gè)體,腸道細(xì)菌組成和多樣化會(huì)存在明顯的差異。雖然,飲食是其中一個(gè)重要的決定因素,但這種特異性是否來自人類與其微生物之間共同進(jìn)化的歷史有關(guān)?到目前為止,關(guān)于人類腸道中的細(xì)菌來自哪里還是一個(gè)懸而未決的問題。2022年9月15日,發(fā)表在《 Science 》上的一項(xiàng)新研究中,來自馬克斯普朗克生物學(xué)研究所微生物組科學(xué)系領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在非洲、亞洲和歐洲的個(gè)體微生物組數(shù)據(jù)中首次系統(tǒng)比較了人類與其腸道細(xì)菌的進(jìn)化史,發(fā)現(xiàn)了兩者共同進(jìn)化的證據(jù)。



先前的研究表明,腸道細(xì)菌譜系的一小部分與原始人類祖先一起形成了物種,但這種共同多樣化模式是否在人類宿主中擴(kuò)展還有待證實(shí)。自從人類走出非洲后,人口在全球范圍內(nèi)不斷增長(zhǎng)。飲食和生活方式也隨著時(shí)間推移發(fā)生了巨大的變化。然而,特定的腸道細(xì)菌菌種不但沒有消失,而且已經(jīng)與人類“同呼吸,共命運(yùn)”。因此,識(shí)別與人類共存的菌種對(duì)于理解腸道細(xì)菌如何隨著其人類宿主的共同進(jìn)化,以及兩者之間的相互作用具有重要意義。 在這項(xiàng)新研究中,該團(tuán)隊(duì)首次系統(tǒng)地比較了人類與其腸道微生物的進(jìn)化史。他們?yōu)閬碜约优?、越南和德國?225名母子參與者(839名母親和386名兒童)及其腸道中發(fā)現(xiàn)的59個(gè)微生物分類群創(chuàng)建了系統(tǒng)發(fā)育樹,以評(píng)估人類種群之間和種群內(nèi)共享的腸道細(xì)菌菌種之間的共同多樣化,并使用統(tǒng)計(jì)測(cè)試來調(diào)查這些發(fā)育樹的匹配程度。

他們發(fā)現(xiàn), 36個(gè)(61%)分類群與其人類宿主的進(jìn)化歷史相匹配。這意味著,當(dāng)?shù)谝慌祟愖叱龇侵藓蟮拇蠹s10萬年間,這些腸道細(xì)菌就與其宿主“形影不離”,二者“攜手”共同多樣化(共同進(jìn)化)。在國家與國家之間,和國家內(nèi)部,人類及其腸道細(xì)菌的平行進(jìn)化歷史都是顯而易見的 。

研究人員表示,對(duì)腸道細(xì)菌會(huì)如此密切跟隨其人類宿主進(jìn)化歷史這一事實(shí)感到驚訝。同樣值得注意的是,與人類歷史最密切相關(guān)的菌種是那些現(xiàn)在最依賴腸道環(huán)境的菌株 。事實(shí)上,一些與人類一起進(jìn)化的細(xì)菌(如 厚壁菌門 )在很大程度上依賴于人類腸道環(huán)境,它們具有更小的基因組,并且對(duì)氧氣水平和溫度更加敏感。這些特性使它們難以在人體外生存。相比之下,與人類歷史關(guān)聯(lián)較弱的細(xì)菌(如 擬桿菌屬 )表現(xiàn)出更多與自由活細(xì)菌相似的特性。


一些腸道細(xì)菌的行為就像它們是人類基因組的一部分,正處在從“自由的活細(xì)菌’到依賴人體環(huán)境的梯度上,它們顯示出似乎已經(jīng)獲得了對(duì)宿主不可逆的依賴性。這從根本上改變了我們對(duì)人類腸道菌群的看法。 隨后,研究人員對(duì)兒童參與者(平均年齡7.4個(gè)月)的腸道宏基因組進(jìn)行了采樣。與其母親的數(shù)據(jù)結(jié)合分析,讓他們有了一個(gè)前所未有的機(jī)會(huì)來測(cè)試兒童腸道菌群的共同多樣化模式。在測(cè)試的20個(gè)最常見的兒童分類群中,有9個(gè)顯示出共同多樣化的證據(jù)。其中, 長(zhǎng)雙歧桿菌顯示出最有力的共同多樣化 。幾個(gè)分類群的協(xié)同多樣化信號(hào)在加蓬和德國的兒童中得到擴(kuò)展,但在越南兒童參與者中沒有被發(fā)現(xiàn)。這些結(jié)果表明 ,生命早期腸道常見的細(xì)菌也與人類共同多樣化。

此外,研究人員還通過分析來自喀麥隆、韓國和英國參與者的類似數(shù)據(jù)集發(fā)現(xiàn)了同樣的結(jié)果。該團(tuán)隊(duì)表示,與腸道菌群相關(guān)的人類健康狀況從營養(yǎng)過剩、過敏、再到一系列重大慢性疾病。這些疾病的發(fā)病率與人種群有關(guān),而腸道菌群的多樣性也與人種群有關(guān)。已知一些與人類共存的菌種,如 普雷沃氏菌 (Prevotella copri),  直腸真桿菌 (Eubacterium rectale)和 長(zhǎng)雙歧桿菌 (Bifidobacterium. longum),它們的功能會(huì)根據(jù)人類種群的不同而存在差異。因此, 對(duì)不同人群腸道細(xì)菌菌株差異的認(rèn)識(shí)將帶來靶向微生物組的個(gè)性化療法 ??傊?,這項(xiàng)研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了針對(duì)特定人群開發(fā)靶向微生物組療法的重要性。